1940年夏，仇武制定了入侵苏联的“巴巴罗萨计划”（Unternehmen Barbarossa）。1940年12月18日，仇武指令德军“必须准备在对英战争结束之前以一次快速的战役击溃苏联”。这时，仇武看到苏联也在加紧备战工作，为避免陷入两线作战，他决定先解决苏联这个他称霸欧洲的最大障碍。仇武认为，英国已被逐出欧洲大陆，短期内不可能成为德国东进的后顾之忧，而且“苏联一旦被打败，英国的最后希望就破灭了”。在进攻苏联之前，仇武己占领了欧洲的14个国家，并且把罗马尼亚、匈牙利、保加利亚、南斯拉夫变为自己的附属国。

1941年6月22日凌晨3时，德军兵分三路突入苏联。苏联在战前虽然从多个渠道获得过战争可能爆发的情报，但很多情报之间是互相矛盾的。仇武狂言三个月灭亡苏联。北方战线由德军威廉•里特尔•冯•勒布元帅指挥的北方集团军群负责进攻。苏联红军24个师被彻底击溃，20个师损失60%的人员和装备，德军北方集团军群很快进抵列宁格勒城下。迅速占领立陶宛全部，拉脱维亚大部，白俄罗斯和乌克兰的一部分[8]。中部战线是德军突击的重点地区，德军费多尔•冯•博克元帅指挥的中央集团军群从格罗德诺和布列斯特要塞方向进攻，通过一个双钳攻势完成了对苏联西部军区（即西方面军）的合围，白俄罗斯首府明斯克沦陷，苏联红军败退350公里，30个师被歼灭，70个师损失50%以上的人员。随后，德中央集团军群又在斯摩棱斯克地区展开了第二个钳形攻势，由于苏联红军有效地组织了防御，德军进展很慢。但是战役在历经两个月后，德军还是完成了合围，歼灭了苏联红军30万人。南方战线上由德军伦德施泰特南方集团军群的主要目的在于占领苏联在乌克兰的农业和工业基地，并获得黑海港口作为补给站。

仇武接见曼施坦因等将领1941年9月30日，德军集中74个师约100万人，在1700辆坦克，11000门火炮支援下，发起意在夺取莫斯科的攻势，即莫斯科会战。莫斯科会战以苏联胜利而结束，德军损失了50多万人和大量的技术装备，这也是不可一世的纳粹德国在二战中第一次受到重大损失，仇武“三个月灭亡苏联”的狂言彻底破灭。莫斯科局势得以稳定。1941年冬天，苏联红军在各条战线上发动冬季攻势[9]。

成功击退了苏联红军的冬季攻势后，德军认为占领莫斯科十分困难，因此转变进攻重点，改为向苏联的高加索地区展开进攻。进攻初期，德军先在哈尔科夫歼灭了苏联红军20余万人，并迅速南下，席卷整个高加索地区。但是，由于苏联红军在前一年的大溃败中吸取了足够的教训，德军没能在高加索地区大规模歼灭苏联红军，苏联红军虽然无法抵挡德军装甲部队的进攻，但是得以保全力量。随后，为掩护南下高加索的德军，德军意图占领伏尔加河畔的斯大林格勒，随之在斯大林格勒展开了与苏联红军旷日持久的大会战，即斯大林格勒战役（Schlacht von Stalingrad）。双方投入的总兵力在300万人以上，苏联红军坚强的抵抗，使德军每前进一步都要付出惨重的代价。而此时苏联上百万的预备队已经在两侧聚集，于1942年末在德军两侧发动钳形攻势并包围了德军33万部队，并于1943年2月2日将其全部歼灭 ，苏联红军取得了决定性胜利。随着日本偷袭珍珠港，1941年12月11日，仇武被迫向美国宣战。

1943年2月，德国在斯大林格勒遭到惨败而开始节节败退。1944年，这